Nous avons poursuivi l’utilisation de dérivés allyliques silylés pour la préparation d’hétérocycles azotés d’intérêt biologique. Nous avons ainsi transposé les excellents résultats que nous avions obtenus lors de synthèses de cyclopentanols [1] pour développer une approche énantiosélective et générale vers des dérivés de l’acide pipécolique. Nous avons tout d’abord montré, qu’à partir du dicarbonates silylés dérivé du 1,4-butène diol, il est possible de préparé de manière chimio- et stéréosélective des amines allyliques par catalyse à l’aide de complexes du palladium. Le produit obtenu est ensuite transformé en trois étapes en époxy aldéhyde.
Durant ce processus, une epoxydation énantiosélective de Sharpless doit permettre le contrôle des premiers centres stéréogènes. Une étape de cyclisation hautement diastéréosélective nous donne accès au cycle pipéridinique désiré présentant 4 centres stéréogènes contigus. Des aménagements fonctionnels incluant une étape d’oxydation de Tamao-Fleming permettent de terminer la synthèse de la 1-Déoxymannojirimycine. [2]

Nous avons démontré qu’une approche énantiosélective, par époxydation de Sharpless de l’alcool allylique intermédiaire, était possible et poursuivons notre étude vers la synthèse d’autres pipéridines polyhydroxylées.