Les ynamides sont des molécules possédant un fort potentiel synthétique ; elles portent une triple liaison ainsi qu’un groupement électroattracteur sur l’azote et peuvent être d’excellents partenaires dans des réactions de type radicalaire ou organométallique.

Ces composés peuvent être engagés dans une cyclisation radicalaire en cascade selon une séquence 5-exo-dig, 6-endo-trig, permettant ainsi l’accès à de nombreux composés polyhétérocycliques azotés, qui appartiennent aux grandes familles des dérivés indoliques, isoindoliques, pyridiniques, quinoléiniques,.. Cette méthode de synthèse a été utilisée dans la synthèse formelle de la camptothécine un puissant anticancéreux inhibiteur de topoisomérase I, ainsi que dans la synthèse totale de la mappicine.

Les analogues azotés des ynamides, les N-acylcyanamides, portant un groupe nitrile permettent la formation de pyrimidines par cyclisation radicalaire. Deux méthodes de préparation de ces composés ont été élaborées. La cyclisation radicalaire de ces précurseurs a été mise au point, permettant l’accès à une grande variété de structures inédites. Le mécanisme de cette cascade radicalaire est étudié par calculs DFT ainsi qu’à l’aide de précurseurs bien choisis. Enfin, la synthèse totale de la luotonine A, un anti-topoisomérase I isolé d’une plante médicinale chinoise a été réalisée et fait intervenir la cyclisation radicalaire d’un N-acylcyanamide comme étape clé.